Puffetta è un Puffo femmina creata dal mago Gargamella per portare scompiglio nel villaggio dei Puffi che fino al suo arrivo, sono tutti maschi. All’inizio ha i capelli neri, è piuttosto bruttina ed esegue gli ordini del mago cattivo che le ha messo una pietra al posto del cuore, ma Grande Puffo la aiuterà a diventare buona trasformandole l’aspetto con una magia che la farà diventare bionda, carina ed elegante.

Non esistendo altre Puffe in natura, rimane l’unica femmina del villaggio, fino alla creazione di Bontina ed all’inspiegabile (e inspiegata) apparizione di Nonna Puffa (tra le presenze femminili si potrebbe annoverare anche Puffetta Meccanica, sebbene non si tratti né di un essere vivente, né tanto meno di un’abitante del villaggio). Puffetta è la protagonista principale del film “I Puffi 2” in cui la sua creazione viene ricordata tramite le illustrazioni di un libro in cui, a differenza dei fumetti e dei cartoni, la sua pelle inizialmente era grigia; inoltre nel flashback con Gargamella i suoi capelli sono lunghi dall’inizio e non trovano corrispondenza con i disegni del libro; qui Puffetta incontrerà Frullo e Pestifera i monelli creati da Gargamella, suoi fratelli.Diventeranno puffi veri alla fine del film e quindi andranno a vivere al villaggio dei puffi insieme agli altri. Puffetta non sarà più l’unica femminuccia del villaggio grazie alla presenza di Pestifera, Bontina e Nonna Puffa.